《科学》揭示全新防御机制：肠道先天就有免疫记忆

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作者：赛尔再生医学

先天免疫系统针对调节宿主-微生物相互影响，尤其是避免病原菌入侵粘膜发挥着至关重要的功效。在一项发布于《科学》期刊杂志的科学研究中，巴斯德研究室和法国的国立健康和医药研究院（INSERM）的科学家应用肠道感染模型发现，先天效用细胞（3型天然淋巴细胞）不但在感染的早期阶段充分发挥作用，并且还能通过训练产生一种天生的免疫记忆，从而保护宿主不易再次遭受感染。大肠杆菌感染可造成肠道疾病疾病或消化道流血，预防大肠杆菌感染是一项重要的公共卫生挑戰。这些病菌存有于生活用水或食材中，会导致与急性肠道炎症有关的持续性腹泻。全世界近9%的儿童死亡都和肠致病和肠出血性大肠杆菌相关。

肠道粘膜有着繁杂的防护系统，可以抵御病原菌感染，同时保持对共生微生物群的耐受性，这对常规的人体作用至关重要。这种持续的监管是由先天免疫系统实行的，它在感染后的最开始几小时内提供早期防御。然后，适应性免疫系统激活B细胞和T细胞表面表达的特定受体，对碰到的病原菌产生记忆，从而产生保护性抗体和炎症性细胞因子。适应性系统在长期耐受和保护中功能作用已非常清楚，殊不知先天系统在免疫记忆里的功能仍并未确立。

2008年，由INSERM的James Di Santo教授领导的团队将3型纯天然淋巴细胞（ILC3）描述为一种有别于适应性B细胞和T细胞的新型淋巴细胞家族。ILC3产生促炎细胞因子，如白细胞介素IL-22，在先天免疫反应中起到主要功效，尤其是在肠道粘膜中。细胞因子的释放激活上皮细胞产生抗菌肽，进而降低病菌负载，维持肠道天然屏障的完整性。在近期的科学研究中，科学家应用了一种创新方案，将免疫系统短暂性裸露于鼠柠檬酸杆菌中。他们发现ILC3在暴露于柠檬酸杆菌后会维持在激活状态长达好几个月。在第二次感染期内，“经过训练”的ILC3亚群（Tr-ILC3s）更多更快地繁殖，并大量转化成IL-22，比“未受训”的ILC3有更强的控制感染能力。伴随着時间的变化，肠胃ILC3会得到一种记忆，以提高肠道粘膜对不断感染的防御力。

在粘膜中“训练”先天免疫系统的能力，可进一步提高人体对多种病原菌的防御力。这一发现证实了一种新的抑菌免疫防御机制，从长久看来，可能会为炎性肠病或肠道癌病等疾病带来新的治疗方法。

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